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治疗血清-却可以介导机体免疫细胞对病毒颗粒的吞噬-吉林市新闻网

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东京奥运会或取消

或釋放超量促炎因子致肺組織損傷

原標題:醫學專家談血清治療:抗體複雜 需認清利弊

機體清除病毒最終依靠T細胞黃波認為,中和抗體是御病毒于細胞之外,對於已進入細胞內的病毒無能為力,同時,中和抗體也只能阻止大部分病毒入侵細胞,仍會有小部分病毒進入細胞內。「對於躲藏在細胞內的病毒,其最終的殺滅依賴於人體內的T細胞」。

針對spike蛋白的抗體,結合病毒顆粒表面的spike蛋白,阻斷spike蛋白與ACE2的結合,這也就阻斷了病毒進入細胞。這種針對spike蛋白的抗體就是中和性抗體,其通過阻止病毒入侵細胞而發揮保護作用,是抗體發揮抗病毒效應的主要力量。

認識抗體的複雜性他說,從SARS期間直接收集痊癒患者的血清治療重症患者的實踐,直接折射出抗體對於治療此類感染疾病的重要性。誠然,抗體是機體對抗病毒感染最重要的武器之一。

黃波指出,在病毒感染早期階段,巨噬細胞各方面功能完好,吞噬抗體介導的病毒,即便有部分病毒逃逸,巨噬細胞也能夠有效抑制病毒的複製和擴增;在病毒感染中後期,巨噬細胞的功能出現變化,病毒則利用可乘之機,一方面逃逸至胞漿,一方面大量擴增,而大量擴增的病毒數量,反過來迫使巨噬細胞被強烈激活,進而釋放超量的促炎因子,造成肺組織損傷。

抗體發揮作用有兩類途徑黃波科普稱,冠狀病毒顆粒致病是通過病毒顆粒表面spike蛋白(釘子蛋白)與肺部上皮細胞表面的一種稱為血管緊張素轉化酶2(ACE2)的蛋白質結合,ACE2隨後發生形狀結構的變化,導致病毒進入細胞內,並利用細胞自身分子,通過化學反應合成新的病毒顆粒,這些新的病毒顆粒釋放到細胞外,利用同樣方式感染周圍正常的細胞。

病毒在肺上皮細胞內,會將病毒蛋白的信息表達在被感染的細胞表面,而T細胞則能夠識別被感染細胞表面的病毒蛋白信息,從而對被感染的細胞發動攻擊,並將其殺滅。因此,中和抗體能很好地掃除障礙,讓T細胞發揮最後的「臨門一腳」。

新冠病毒對肺部細胞的損傷,一般不會直接導致病人死亡,導致病人死亡的主要原因是非特異性的免疫細胞過度激活,釋放出大量促炎因子,形成學名為細胞因子釋放綜合征(CRS)的細胞因子風暴。

黃波表示,深入研究、認識新冠肺炎抗體,對於疫苗研發也有重要指導意義,因為接種疫苗目的是讓機體產生抗體,將疫苗接種機體,產生抗體很容易,但要產生這種保護性中和抗體卻很難,這也給疫苗研髮帶來巨大挑戰。

「然而,只要機體產生出抗體,就能控制住病毒,這種想法可能僅僅是一種錯覺,真實情況遠非如此,有些抗體甚至可以促進新冠肺炎發展。」黃波指出,一個事實是,許多新冠肺炎重症患者體內先前抗體已產生,為什麼這些抗體不能控制住病毒?這是由於抗體的複雜性所導致。

黃波介紹說,非中和性抗體與病毒結合,介導免疫細胞吞噬,這種免疫細胞主要就是巨噬細胞(人體內專職的吞噬細胞)。巨噬細胞將病毒吞入后,病毒顆粒被包裹在內吞體裏面,隨後消滅病毒。但在免疫系統進化出這樣一種抗病毒機制的同時,病毒也在進化,利用一切手段逃過吞噬殺傷,並藉助表面抗體,將免疫細胞轉變為病毒的中間體,以逃逸免疫殺傷。

綜上所述,抗體發揮作用的途徑分為兩類:中和性抗體與病毒結合阻止病毒進入細胞(禦敵於國門外);非中和性抗體與病毒結合,介導免疫細胞吞噬、清除病毒(殺敵於國門內)。

近日有專家、醫生和團體呼籲新冠肺炎康復者捐獻血漿,利用恢復期血漿中的抗體對重症患者進行血清治療。對此,中國免疫學會副理事長、中國醫學科學院基礎醫學研究所副所長、北京協和醫學院免疫學系常務副主任黃波教授14日通過網絡詳細科普血清治療,強調要認清抗體的利弊,「對於抗體的複雜性,甚至對疾病加重的一面,我們需要有足夠的認識」。

他提醒,新冠病毒感染人群,病毒顆粒感染機體后,體內可產生針對病毒蛋白質的多種不同的抗體,但大多數抗體其實沒有抗病毒的作用,只有識別病毒顆粒表面蛋白質的抗體,才可能有抗病毒作用。

針對冠狀病毒表面還有包膜蛋白及膜蛋白的非中和性抗體,其與病毒表面相應蛋白結合后,即便不影響spike蛋白介導病毒進入肺上皮細胞,卻可以介導機體免疫細胞對病毒顆粒的吞噬,從而大大促進吞噬細胞對病毒顆粒的吞噬,使被吞噬的病毒在吞噬細胞內被分解清除。

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